Platinex, solutie injectabila
Compozitie
Fiecare flacon de Platinex 10 solutie contine cisplatin 10 mg (substanta
activa), clorura de sodiu, acid clorhidric, apa sterila pentru injectie.
Fiecare flacon de Platinex 25 solutie contine cisplatin 25 mg (substanta
activa), clorura de sodiu, acid clorhidric, apa sterila pentru injectie.
Fiecare flacon de Platinex 50 solutie contine cisplatin 50 mg (substanta
activa), clorura de sodiu, acid clorhidric, apa sterila pentru injectie.
Actiune terapeutica
Agent antineoplazic.
Indicatii
Platinex este indicat ca terapie paliativa in: tumori testiculare
metastatice: Platinex este utilizat in combinatie terapeutica cu alti agenti
chimioterapici la pacienti cu tumori testiculare metastatice care au fost
initial tratati cu radioterapie si/sau chirurgical. Platinex poate fi utilizat
in combinatie cu bleomycin sulfat si vinblastine sulfat. Tumori ovariene
metastatice: Platinex este utilizat in combinatie terapeutica cu alti agenti
chimioterapici la pacienti cu tumori ovariene metastatice care au beneficiat
deja de tratamente radioterapice si/sau chirurgicale. Platinex poate fi
utilizat in combinatie cu adriamycin si/sau ciclofosfamida. Platinex ca agent
unic este indicat ca tratament de linia a doua la pacienti cu tumori ovariene
metastatice refractare la terapia standard, netratati initial cu Platinex.
Cancer avansat al vezicii: Platinex este indicat ca agent terapeutic unic
pacientilor cu cancer avansat al vezicii, care nu mai raspund la radioterapie
si/sau chirurgie. Cancer al capului si gatului: Platinex in combinatii standard
cu alte chimioterapice este indicat postradioterapie si/sau chirurgie la
pacientii afectati de cancer al capului si gatului.
Doze si mod de administrare
Platinex trebuie administrat doar intravenos, in perfuzie lenta, asa cum
este descris in continuare: acul intravenos si/sau setul de perfuzie nu trebuie
sa contina nici o parte din aluminiu care poate intra in contact cu Platinex.
Aluminiul reactioneaza cu Platinex provocand precipitare si scaderea
activitatii. Tumori testiculare metastatice: o combinatie chimioterapeutica
eficienta in tratarea acestor pacienti consta in Platinex, bleomycin sulfat si
vinblastine sulfat administrate dupa cum urmeaza: Platinex: 20 mg/m2 i.v. timp
de 5 zile consecutive (ziua 1-5) repetate la fiecare 3 saptamani, timp de 3
cicluri. Bleomycin sulfat: 30 u. i.v. saptamanal (ziua 2) timp de 12 doze
consecutive. Vinblastine sulfat: 0,15-0,20 mg/kg i.v. de 2 ori pe saptamana
(zilele 1 si 2) la fiecare 3 saptamani, maximum 8 doze. Tumori ovariene
metastatice: o combinatie chimioterapica eficienta in tratarea acestor bolnavi
consta in Platinex si adriamycin administrate dupa cum urmeaza: Platinex: 50
mg/m2 i.v. la fiecare 3 saptamani (ziua 1). Adriamycin: 50 mg/m2 i.v. la
fiecare 3 saptamani (ziua 1). Pentru administrarea de adriamycin se vor
respecta instructiunile din ambalajul respectiv. in combinatie Platinex cu
adriamycin, cele doua medicamente trebuie administrate separat. Ca agent
terapeutic unic, Platinex trebuie administrat in doza de 100 mg/m2 i.v.,
repetat la fiecare 4 saptamani. Cancer avansat al vezicii urinare: Platinex
trebuie administrat ca agent unic chimioterapic in doza de 50-70 mg/m2 i.v. la
fiecare 3 sau 4 saptamani, dupa indicatia medicului. Pacientii tratati in
prealabil trebuie sa primeasca o doza initiala de 50 mg/m2 repetata la fiecare
4 saptamani. Perioada de tratament: in functie de prescriptia medicala.
Recomandari: la administrarea Platinex trebuie luate in considerare urmatoarele
principii: Platinex trebuie administrat intr-o solutie pentru administrare
intravenoasa continand cel putin 0,3% NaCl. Aceasta cantitate de ioni clorura
este esentiala pentru mentinerea Platinex stabil in solutie. Platinex trebuie
diluat in continuare in 0,9% solutie NaCl sau in 1/2 sau 1/3 N ser fiziologic
continand 5% Glucoza; Nefrotoxicitatea indusa de Platinex poate fi redusa
mentinand un debit urinar de cel putin 100 ml/h. Aceasta se poate realiza
prehidratand cu 2 l de solutie parenterala adecvata si posthidratand (cantitate
recomandata: 2500 ml/m2 in 24 h). Daca hidratarea nu produce debitul urinar
adecvat, poate fi administrat un diuretic osmotic (ca mannitol); Platinex in
doza de 60 mg/m2 administrat in decurs de 1-2 ore este bine tolerat. Doze mai
mari trebuie administrate in decurs de 6-8 ore, cu suficienta hidratare pentru
a mentine debitul urinar adecvat inainte si dupa perfuzie. Administrarea
Platinex poate duce la tulburari electrolitice si simptome de hipomagneziemie.
De aceea, electrolitii serici trebuie monitorizati inaintea, in timpul si dupa
fiecare cura de Platinex. Nu trebuie administrata o noua doza de Platinex atata
timp cat creatinina serica este peste 1,5 mg/ml si/sau ureea sanguina (BUN)
este peste 25 mg/100 ml, si elementele sanguine circulante nu sunt la un nivel
acceptabil (trombocite peste 100000/mm3, leucocite peste 4000/mm3). De
asemenea, dozele urmatoare nu trebuie administrate pana cand testele
audiometrice nu arata acuitatea in limite normale. Ca si alti agenti potentiali
toxici, Platinex trebuie manuit cu precautie. Deoarece contactul cu pielea
poate produce reactii locale, este recomandata utilizarea manusilor. Daca
Platinex vine in contact cu pielea sau mucoasele, acestea se vor spala imediat
cu apa si sapun.
Contraindicatii
Platinex este contraindicat pacientilor cu antecedente de reactii alergice la
Platinex sau alte produse continand platina.
Masuri de precautie
Platinex induce nefrotoxicitate, mielodepresie si ototoxicitate, care pot
agrava suferintele preexistente ale respectivelor organe. Deoarece
ototoxicitatea este cumulativa, trebuie efectuate teste audiometrice inaintea
si in timpul tratamentului cu Platinex. Examenele hematologice trebuie
efectuate saptamanal. Functia hepatica trebuie monitorizata periodic. De
asemenea trebuie efectuate examene neurologice periodice.
Reactii adverse
Nefrotoxicitatea: insuficienta renala cu caracter cumulativ corelata cu doza
este toxicitatea limitanta a dozei in cazul Platinex. Toxicitatea renala a fost
observata la 28-36% dintre pacientii tratati cu doza unica de 50 mg/m2. Se
manifesta in a doua saptamana dupa administrare prin cresterea ureei sanguine,
creatininei si acidului uric sanguin si/sau scaderea clearance-ului
creatininei. Au fost, de asemenea, raportate cazuri de microhematurie. Alterari
ale functiei renale au fost asociate cu alterari tubulare renale. Pentru a reduce
nefrotoxicitatea, Platinex este administrat cu hidratare si mannitol pentru a
forta diureza pe o perioada de 6-8 ore, sau conform aprecierii medicului.
Totusi, toxicitatea renala poate surveni in ciuda acestor masuri.
Ototoxicitatea: La mai mult de 31% dintre pacientii tratati cu doza unica de 50
mg/m2 Platinex, ototoxicitatea se manifesta prin tinnitus si/sau pierderea
auzului la frecventele inalte (4000-8000 Hz). Efectele ototoxice sunt mai
severe la copii. Pierderea auzului poate fi unilaterala sau bilaterala si tinde
sa fie mai severa si mai frecventa cu repetarea dozelor. Nu este clar daca
ototoxicitatea indusa de Platinex este reversibila. Hematologice: mielodepresia
survine la unii pacienti tratati cu Platinex. Nivelul minim al trombocitelor si
leucocitelor survine intre zilele 18 si 23 (limite 7,5-45). Majoritatea
pacientilor isi revin in jurul zilei 39 (limite 13-62). Leucopenia si
trombocitopenia sunt mai pronuntate la doze de peste 50 mg/m2. Anemia (scadere
cu 2g Hb/100 ml) survine cu frecventa similara. Gastrointestinale: greturi
pronuntate si varsaturi survin la aproape toti pacientii tratati cu Platinex,
fiind uneori atat de severe incat impun oprirea tratamentului. Greturile si
varsaturile survin de obicei in timpul primelor 1-4 ore dupa tratament si
dureaza pana la 24 de ore. Greturile si anorexia pot persista in grade variate
pana la peste o saptamana dupa tratament. Electrolitii serici: hipomagneziemia,
hipocalcemia si hipofosfatemia pot surveni la pacientii tratati cu Platinex si
sunt probabil datorate alterarilor tubulare renale. A fost ocazional raportata
tetania la pacienti cu hipocalcemie si hipomagneziemie. Nivelele electrolitilor
serici revin de obicei la normal dupa administrarea i.v. a suplimentelor de
electroliti si intreruperea Platinex. Hiperuricemia survine cu aceeasi
frecventa ca si cresterea ureei sanguine si creatininei serice. Este mai
pronuntata dupa doze mai mari de 50 mg/m2. Valoarea maxima a acidului uric
survine in general la 3-5 zile dupa administrarea Platinex. Terapia cu
allopurinol poate reduce eficient nivelul acidului uric. Neurotoxicitatea, de
obicei reprezentata de neuropatii periferice, survine la unii pacienti. Au fost
descrise pierderea gustului si a perceptiei spatiale. Neuropatiile
Platinex-induse pot surveni dupa terapia prelungita (4-7 luni), dar au fost
observate simptome si dupa o singura doza. La observarea acestor simptome,
Platinex trebuie oprit imediat. Datele preliminare sugereaza ca neuropatiile
periferice pot fi ireversibile la unii pacienti.