Metabolismul trombocitelor

Metabolismul trombocitelor

trombocitul are un metabolism de circa 150 de ori mai mare ca eritrocitul,

este caracterizat glicoliza intensa si utilizare crescuta de glicogen

energia este produsa prin fosforilare oxidativa (mai putin) si prin degradarea oxidativa a acizilor grasi (trombocitele sunt singurele elemente sanguine care pot sa realizeze si sinteza acizilor grasi cu peste 22 atomi de carbon in lantul lor),ATP si ADP se gasesc ca rezervor metabolic in citoplasma, mitocondri - sunt utilizati si refacuti permanent prin glicoliza reprezentand o sursa importanta de energie.

o alta forma de stocare este in granule dense cu rol in activarea functiei de plachetare si nu se mai refac dupa ce se secreta.

Functiile trombocitelor

trombocitele au rol major in hemostaza prin formarea trombului alb plachetar,mecanismele ce realizeaza aceasta reactie hemostatica sunt:adezivitatea trombocitelor,agregarea,secretia,reactia secundara de eliberare a constituentilor si dezamorsarea coagularii.

factorii trombocitari sunt :

Fp₁ este globulina acceleratoare a coagularii,ea accelereaza transformarea protombinei (F_II) in trombina,este considerata ca fiind F_VII (factor plasmatic).

Fp₂ - are actiune de trombina si actioneaza similar cu F_II,este implicat in transformarea fibrinogenului in fibrina.

Fp₃ este tromboplastina trombocitara - accelereaza formarea protrombinazei pe cale intriseca.

Fp₄ este factor antiheparinic (anticoagulant) care neutralizeaza actiunea anticoagulanta a heparinei fiziologice,este cofactorul antitrombinei III.

Fp₅ este serotonina si este vasoconstructor

Fp₆ sau fibrinogenul trombocitar este diferit de F_I plasmatic,este denumit si factorul coagulabil deoarece in procesul de metamorfoza vascoasa interventia lui duce la formarea cheagului trombocitar stabil.

Fp₇ trombosterina sau retractozinul - formeaza in citoplasma trombocitului o retea tubulo-filamentoasa care are si componente actomiozinice implicate in contractia acestei retele cu eliberarea granulelor continute in trombocit si activarea coagularii,acest factor are si activitate ATP-azica adica scindeaza ATP-ul rezultand ADP + P si energie pentru contractie.

Fp₈ este un factor antifibrinolitic (α₂-antiplasmina).

Fp₉ este un factor stabilizator al fibrinei.

componente ale trombocitelor:

trombosporina care favorizeaza fixarea trombocitelor pe suprafata eritrocitului,

ADP - stimuleaza agregarea trombocitelor

tromboxal A₂ care stimuleaza agregarea si este vasoconductor

PDGF (factor de crestere derivat din plachete) acest factor intervine in repararea tisulara (a tesuturilor lezate) stimuland proliferarea celulelor endoteliale,fiboblastilor si fibrelor musculare netede

TGF-β - factor de crestere transformant,stimuleaza proliferarea celulelor endoteliale.

PAF (factor activator plachetar) stimuleaza plachetarea trombocitelor si este chemotactic pentru leucocite

PAI_I este factor inhibitor al plasminogenului 1,inhiba activarea plasminogenului si fibrinoliza.

trombocitele au actiune procoagulanta , fibrino-stabilizatoare , antifibrinolitica , proagreganta plachetara,vasoconstructoare si chemotactica pentru neutrofile si monocite.

in protectia endoteliului vascular trombocitele intervin direct avand rol trofic si indirect prin substantele biologic active pe care le secreta,furnizeaza endoteliului metaboliti ai acidului arahidonic si factori de crestere care cresc viabilitatea celulelor endoteliale astfel constitue sursa majora de forte Von Willebrand si de prostaciclina.

trombocitele intervin in fenomenele inflamatorii prin eliberarea de histamina si anti-inflamatorii, au rol in apararea antitoxica,in metabolismul lipidic.

trombocitele neactivate au o suprafata neteda fara pseudopode dar au proprietati de adezivitate adica de a adera la suprafata unui vas lezat in special la nivelul stomelor din celulele endoteliale,cand trombocitele vin in contact cu diversi inductori ce afecteaza membrana fie direct prin substante toxice fie indirect prin excitarea receptorilor membranari,se produce activarea lor ce consta in modificarea formei trombocitare,apar pseudopodele si are loc expulzarea componentelor(continutului trombocitelor).

reactia de eliberare va fi cu atat mai puternica cu cat inductorul este mai puternic,concomitent este declansata activarea ATP-azica a F_VII si se produce contractia retelei tromboplastinice,daca reactia de eliberare este moderata atunci reactia este reversibila iar daca este foarte puternic urmeaza o a doua reactie de eliberare (si a continutului lizosomal si a enzimelor hidrolitice care fac ca reactia sa fie ireversibila). Aceasta agregare de trombocite se transforma intr-o masa in care elementele isi pierd individualitatea,acest proces se numeste metamorfoza vascoasa iar rezultatul va fi trombul trombocitar sau chiagul alb.

inductorii acestui proces sunt:

colagenul - producerea unei leziuni a endoteliului vascular permite trombocitelor contactul cu colageniul,excita receptorii pentru colagen si produce activarea trombocitelor cu fenomenele mentionate.

trombina activa

enzime proteolitice care ajung in sange (tripsina)

endotoxine microbiene

placile de aterom (picaturi de grasime precum si unele situatii ce altereaza metabolismul trombocitului cum ar fi anoxia,acidoza)

efect anti-inductor il are AMPc (AMP in prezenta ADP)

limitarea dimensiunilor trombului se face pe doua cai:

formarea la suprafata celulelor agregate a unei mici cantitati de fibrina care va limita contactul trombocitelor neactivate din circulatie si face sa intre in contact cu cele agregate ;

celulele endoteliale din vecinatatea din vecinatatea leziunii capteaza endoperoxizii prostaglandinici eliberati de trombocite si ii transforma in prostaglandina I₂ care inhiba aderarea plachetara,prin factorii plachetari trombocitele intervin in coagulare iar prin inhibitorii fibrinolizei se opun distrugerii premature a cheagului.

Hemostaza se realizeaza pe doua cai:

hemostaza primara numita si etapa vaculo-plachetara

hemostaza secundara numita si coagulare

sistemele functionale implicate in hemostaza fiziologica sunt:vasul sanguin,trombocitele,factorii plasmatici ai coagularii si factorii tisulari.

1. etapa vasculara a hemostazei

se caracterizeaza prin mecanisme de vasoconstructie.

agentul traumatic produce vasoconstructie in mod direct la nivelul alteriolelor precapilare si sfincterelor capilare. In afara de acest reflex mai exista si un reflex de axon si anume agentul traumatic stimuleaza terminatiile libere receptoare,excitatia va fi condusa ortodomic (tot inainte) pana la o bifurcatie si de aici antidromic (inapoi) la capilarul sanguin rezultand vasoconstrictie. Mediatorul chimic implicat este substanta P iar rezultatul vasoconstrictiei este diminuarea debitului,asupra vasului actioneaza o serie de substante vasocontructoare ca serotonina (Fp₅). Existenta unor boli ereditare congenitale cum este telangiectazia sau Rendu-Osler-Weber in care nu se poate efectua etapa vasculara determina sangerari pentru ca nu exista vasoconstrictie si apar in orice loc (vezica,plex dermic etc)

vasoconstructia (in vasele mari) cu viteza mare de circulatie redistribuie elementele figurate in curentul vascular si ocupa partea de mijloc (axiala) iar la periferie este plasma,la reducerea vitezei elementele figurate ajung la periferie favorizand procesul de aderare la perete. Peretele capilar intervine in hemostaza prin celulele endoteliale,membrana bazala si fibrele de colagen din stratul conjunctiv.

endoteliul vascular este o structura multi-functionala constituita din celule endoteliale si substanta fundamentala dintre ele membrana bazala,stratul conjunctiv cu o retea de fibre de colagen. Celulele endoteliale realizeaza o suprafata neudabila (de care nu adera apa si elementele figurate) neteda si electro-neutra si care sintetizeaza factorului vW (von Willebrand),prostaciclina care este antiagreganta si vasodilatatoare,heparina si factor al fibrinolizei. Toate acestea realizeaza rolul antitrombotic al vasului.

2. hemostaza secundara  sau coagularea sangelui

in principiu coagularea reprezinta transformarea fibrogenului in fibrina cu formarea retelei de fibrina pe baza caruia se formeaza cheagul rosu,aceasta transformare se face de catre trambina existanta sub forma inactiva (protrombina sau F_II) si care este activata de complexul protrombinazei care se produce prin mecanisme extrinseci sau intriseci.

sistemul coagulant este compus din 2 subsisteme:unul procoagulant si unul anticoagulant astfel:

trombina este stopata in actiunea ei de antitrombina

fibrina formata in procesul de coagulare este distrusa de sistemul fibrinolitic care este o enzima cheie.

plastina existenta sub forma inactiva activeaza plasminogen,aceasta activarea (a plasminogenului in plasmina) este realizata de factorii profibrinolitici si inhibata de factorii antifibrinolitici.

factori tisulari (TS) implicati in coagulare sunt :

colagenul care are actiune agreganta si face suprafata rugoasa,electronegativa care activeaza F_XI si actioneaza prin mecanisme intriseci.

componentele fosfolipiproteice cu actiune tromboplastica : F_III (tromboplastina tisulara) initeaza producerea protrombinazei prin mecanisme extrinseci,este produsa in toate tesuturile cu activitate protrombinazica si se gaseste in special in creier,laptele proaspat muls, urina.

factorii coagularii:

F_I (fibrinogenul) este sintetizat in ficat in cantitate de 6 g/zi,concentratia sa plasmatica este aproximativ 3 g/l sau 300 mg/dl.

in alterarea hepatica grava scade productia de fibrinogen si de alti factori plasmatici produsi de ficat rezultand hipocoagulabilitate sanguina.

F_II (protrombina) - reprezinta sistemul enzimatic cheie a coagularii sangelui si este  prezenta ca enzima inactiva sintetizata de ficat in prezenta vitaminei K. Se gaseste o parte libera in circulatie si o alta parte intr-un complex care impiedica activarea protrombinei,sub actiunea protrombinazei se transforma in trombina care are actiune autocatalitica in care procesul se autointretine.

trombina activeaza si alti factori ai coagularii : F_V,F_VIII,F_XIII dar determina si agregarea trombocitelor si activeaza plasmina avand deci rol si in fibrinoliza.

F_III (tromboplastina tisulara) este o lipoproteina care intervine in generarea protrombinazei (protrombinei in trombina) pe cale extrinseca.

F_IV este reprezentat de ionii de calciu care intervin in majoritatea etapelor coagularii si in absenta sa nu se poate realiza coagularea.

doar in transfuzile masive de sange se poate da calciu pentru ca a fost recoltat pe citrat

F_V (proaccelerina) - se activeaza sub actiunea trombinei,este cofactor al protrombinazei accelerandu-i actiunea acesteia de transformare a protrombinei in trombina si este absenta in sangele conconservat.

F_VI este forma activa a Fv .

F_VII (proconvertina) este sintetizata in ficat in prezenta vitaminei K si este activata de F_III mai ales de componenta sa fosfolipidica,F_III impreuna cu calciu formeaza un complex care activeaza pe cale extrinseca F_X generand protrombinaza.

in absenta F_VII este afectata doar coagularea prin mecanismul extrinsc care este reflectat de alungirea timpului Quick (normal este 15-17 sec.)

F_VIII (globulina antihemofilica A sau GAHA) - in absenta lui apare hemofilia A,doar la barbati la a doua generatie deoarece mamele sunt doar purtatoare (gena care codifica sinteza F_VIII se gaseste pe cromozomul X)

este un factor complex format din 2 componente:globulina antihemofilica a propriu-zisa si factorul von Willlebrand (factor antisangerare ce realizeaza aderarea plachetara de suprafetele procoagulante).

F_VIII este activat de F_IX si trombina

F_VIII si F_IX activeaza F_X prin mecanism intrisec,activarea F_X de F_IX se poate face si prin absenta F_VIII dar foarte lent.

F_IX - factorul antihemofilic B sau PTC (component plasmatic tromboplastinic) sau factorul Christmas este activat de produsul activarii de contact,actioneaza asupra F_VIII ce activeaza F_X intrand impreuna cu acesta in constitutia protrombinazei active,in coagularea prin mecanism intrisec si in absenta se produce hemofilia B prezenta si la femei.

F_X - factorul  Stuard Prower este miezul complexului protombinazic,are functie enzimatica in timp ce F_V activat mareste viteza de reactie adica este cofactor.

F_X se sintetizeaza in ficat in prezenta vitaminei K,activarea se realizeaza sub actiunea F_IX,in prezenta F_VIIIa,activat pe cale intriseca sau extrinseca sub actiunea F_VII si F_III.

F_XI - globulina hemofitica C,PTA (component plasmatic antecedent) sau factor Rosenthal si este activat de F_XII si activeaza F_IX.

F_XII - factorul Hageman sau factorul de contact - se activeaza la contactul cu endoteliul lezat,in activarea de contact intervin sistemul kininelor

F_XIII - factorul stabilizator al fibrinei sau factorul Laki-Lorand - este activat de trombina si stabilizeaza reteaua de fibrina

la factorii enumerati se mai adauga prekalicreina sau factorul Fletcher si dcomponentele plasmatice din sistemul kininelor,kininogenul cu greutate moleculara mare (KGMM).