Fibrinoliza

FIBRINOLIZA

Este esential ca procesul de coagulare ce se initiaza ca urmare a unei leziuni vasculare sa ramana localizat, sa nu se extinda.

In realizarea balantei hemostazice a hemostazei concura mai multi factori:

concentrarea factorilor de coagulare la nivelul leziunii vasculare datorita absorbtiei lor pe suprafata trombocitelor ce se vor acumula selective in acest loc;

existenta inhibitorilor plasmatici ai coagularii;

indepartarea complexelor intermediare activate ( factor Xa) de catre celulele macrophage;

inhibitia fiziologica a producerii de heparina;

fibrinoliza.

Ansamblul de reactii care conduce treptat la liza enzimatica a cheagului de fibrina, cu repermealizarea vasului lezat si reluarea circulatiei constituie fibrinoliza.

Cheia enzimatica a acestui process este o proteina sanguina numita plasmina , care se formeaza dintr-un precursor- plasminogenul ( profibrinolizina) circulant, inactiv

Plasminogenul este o proteina sintetizata in ficat ; pentru a se produce plasmina , plasminogenul este supus actiunii unor activatori tisulari si plasmatici , realizand doua sisteme de activare: extrinsec si intrinsec.

Sistemul de activare extrinsec este asigurat de :

Activatorul tisular al plasminogenului present in aparatul lizozomal al majoritatii celulelor , dar mai ales in endoteliul venelor, capilarelor, uter , prostate, plamani, tiroida, ganglioni limfatici, suprarenale, meninge. Cea mai importanta sursa este insa endoteliul vascular.

Urokinaza, enzima produsa de epiteliul cailor urinare si probabil si de alte tipuri de celule epiteliale;

Activatori de origine bacteriana- streptokinaza, stafilokinaza, alte kinaze bacteriene mai putin cunoscute.

Sistemul de activare intrinsic este declansat de factori plasmatici;

F XII, de contact , Hageman

Kalikreina

Activatorii supun plasminogenul unei reactii plasmatice de proteoliza ce are drept rezultat plasmina.

Plasmina este o enzima proteolitica ce actioneaza asupra fibrinei si fibrinogenului , scindand initial fragmente polipeptidice din lanturile alfa si bete cu formarea fragmentului X ( care mai este coagulabil ); procesul de degradare continua cu formarea fragmentului Y care este apoi scindat in produsii finali-fragmentele D si E- cu masa moleculara mica ( incoagulabili ).

O parte din acesti produsi de degradare ( PDF) au o actiune inhibitorie asupra hemostazei prin diminuarea agregarii trombocitare si prin inhibarea formarii fibrinei prin actiune distructiva asupra FV, F VII, F II.

Inhibitorii fibrinolizei sunt proteaze plasmatice capabile:

sa neutralizeze activatorii tisulari ai plasminogenului denumite colectiv PAI-plasminogen activator inhibitors : PAI-1 este produs de endotelii si plachete , PAI-2 este produs de granulocite , de monocite si de placenta. Ambele substante pot inhiba t-PA si UK. Mai recent s-a descoperit PAI-3, a carui activitate este dependenta de prezenta heparinei .

sa inhibe plasmina : α 2- antiplasmina , antitripsina, macroglobulina, inactivatorul fractiunii C 1 a complementului , antitrombina III.

Inhibitorii artificiali ai fibrinolizei se folosesc in prevenirea fibrinolizei acute dupa interventii chirurgicale laborioase. Cele mai cunoscute sunt acidul epsilon-amino-caproic ( EACA) si acidul tranexamic .

La procesul de hemostaza alaturi de plachete si factorii coagularii participa si alte elemente celulare:

Celulele endoteliale actioneaza la toate nivelurile:

la nivelul hemostazei primare; nici o celula circulanta cu exceptia PN nu adera la suprafata lor, degradeaza ADP-ul plachetar , sintetizeaza factorul Willebrand necesar adeziunii si agregarii plachetare.

la nivelul coagularii: trombomodulina si gruparile heparin-sulfat pe care le contin la suprafata inhiba trombina direct sau indirect prin ATIII, sintetizeaza proteina S.

la nivelul fibrinolizei: sintetizeaza PAI-1 si mare parte din t-PA.

dupa activarea de catre trombina: se retracta , uneori se detaseaza , elibereaza factorul Willebrand, sintetizeaza prostaciclina si EDRF cu rol vasodilatator si de inhibare a functiilor plachetare, sinteza de PAF, factor tisular al coagularii, anticoagulantul vascular, inhibitor al caii intrinseci.

Macrofagele si monocitele- moduleaza :

hemostaza primara prin sinteza de TXA2 si PAF.

coagularea prin sinteza de factori tisulari.

fibrinoliza prin secretia unui inhibitor al activatorului plasminogenului, exprimarea la suprafata a urokinazei si sinteza a t-PA.

Polinucleare neutrofile