Medicatia antivirala

MEDICATIA ANTIVIRALA

Virusuri - particule infectioase, posedand material genetic (ADN sau ARN) si un invelis proteic; sunt dependente strict de metabolismul celulei gazda infectate.

Virusuri structura - minim 2 componente

Un acid nucleic (ADN,sau ARN) cu structura polinucleotidica,

Bazele azotate purinice sau pirimidinice sunt reprezentate de -

Adenina,guanina,timina,citozina,in cazul ADN viral

Adenina,guanina,uracil,citozina,in cazul ARN

O manta proteica-capsida virala

unele virusuri prezinta un invelis membranar-anvelopa virala

Particula virala completa -denumita virion

Stadiile ciclului de viata a virusurilor virulente

Absorbtia virusului pe suprafata celulei gazda

Intrarea acidului nucleic in celula

Transcrierea ,translatia si replicarea virala,

Maturarea particulelor virale

Eliberarea particulelor virale neoformate in mediul extracelular

Clasificarea virusurilor in functie de natura  genomului-

-virusuri ADN- genom ADN (adenovirusuri,herpesvirusuri,VHB)

-virusuri ARN- genomul alcatuit dintr.lant de ARN(virus hepaticA, rhinovirusuri, virusuri gripale,virusul hepatitei C, retrovirusuri-HIV-imunodeficientei umane),

-retrovirusuri- contin tot un lant de ARN,dar prin revers-transcriptaza se formeaza un lant de ADN,care va fi inclus in genomul celulei gazda

Clasificarea medicatiei antivirale dup tipul de virusuri sensibile

-agenti antivirusuri -herpes simplex,varicelo-zosterian - aciclovir, valaciclovir, ciclofovir

-agenti antivirus citomegalic- ganciclovir,valganciclovir, foscavir

-agenti antivirusuri gripale,- amantadina,rimantadina,oseltamivir,zanamivir,

-agenti antivirus hepatitic B, - interferon, PEG interferon,lamivudina, ribavirina, clevudina

- agenti antivirus hepatitic C - Interferon, PEGinterferon 2alfa-2a,ribavirina, levovirina,

-agenti antivirus sincitial respirator- palivizumab, ribavirina,Ig antiVSR

-agenti antiretrovirusuri -anti HIV- zidovudina, lamivudina, saquinavir,indinavir, ritonavir

-agenti antipapilomavirusuri- afovirsen

- agenti antivirali cu spectru larg-

- interferoni -VHB, si VHC,papilomavirus, citomegalovirus,herpesvirusuri,

-ribavirin- VSR,virusuri gripale, v. Herpetice,adenovirusuri

MEDICAMENTE ANTI-HERPES VIRUSURI

Grupul Herpes virusurilor cuprinde:

Herpes simplex tip I, II;

VZV (virusul varicelo-zosterian);

CMV (citomegalovirus);

EBV (virusul Epstein-Barr )

ANALOGI NUCLEOZIDICI

sunt analogi ai guanozinei (aciclovir, penciclovir, ganciclovir si pro-drug-uri - valaciclovir, famciclovir, valgangiclovir);

formeaza analogi nefunctionali ai GMP  GTP inactivi)

ACICLOVIR (Zovirax cp. 200 mg; ung. 5%)

administrare orala (200 mg X 5/zi)- BD cca. 15-30% - si topica (crema, unguent oftalmic) si i.v. in perfuzie; T ½ scurt (2,5 h);

VALACICLOVIR (Valtrex cp. 500 mg; ung. 5%)

pro-drug al aciclovirului; asigura o biodisponibil biodisponibilitate superioara si concentratii plasmatice mai ridicate pentru substanta activa;

GANCICLOVIR

foarte activ pe CMV; activ pe EBV, slab HZV;

folosit mai ales post-transplant in perfuzie i.v. (pentru a preveni activarea infectiei latente cu CMV)

VALGANCICLOVIR (Valcit cp. 450 mg)

oral 900 mg X 2 /zi (retinita cu CMV, la bolnavi de SIDA, post-transplant) .

MEDICAMENTE ANTI- VIRUSURI HEPATITICE

HEPATITA CU VIRUS B tratament de electie cu lamivudina si interferoni;

LAMIVUDINA (Epivir, Zefix cp. 100 mg; 150 mg)

INHIBA revers-transcriptaza HIV si ADN-polimeraza VHB;

absorbtie orala buna (cca. 80%), patrunde in LCR; T ½ cca. 9 h;

R.A.: cefalee, toxicitate hematologica, cresterea transaminazelor, mialgii, hTA, parestezii, pancreatita

INTERFERONII I(Interferon alfa-2a, interferon alfa-2b, PEG-interferon)

CITOKINE cu actiune antivirala, imunomodulatoare, antiproliferativa; indicatii:

hepatite (B, C);

condiloma accuminata;

scleroza multipla;

sarcom Kaposi.

- reactii adverse (medicatie greu tolerata!): sindrom pseudogripal, neuro- si hemato - toxicitate, insuficienta cardiaca, insuficienta renala, aparitia de anticorpi.

HEPATITA CU VIRUS C

tratament de electie cu ribavirina si interferoni;

RIBAVIRINA (Copegus, Rebetol - cpr. 200 mg

inactiva in monoterapie;

mecanism:

activarea limfocitelor T, inhibitia IMPDH (inozin-monofosfat dehidrogenaza), inhibarea replicarii virale

R.A.: astenie, febra, parestezii, depresie, insomnie, mialgii

MEDICAMENTE ANTI- VIRUSURI GRIPALE

Se utilizeaza mai ales medicamente care sunt active asupra subtipului A al virusului gripal.

Substante care impiedica decapsidarea virala ((proteina de tip M2 -virus de tip A) ; AMANTADINA (Viregyt, cp. 200 mg), RIMANTADINA (administrate pe cale orala

Substante care inhiba neuraminidaza (sialdaza) OSELTAMIVIRB (Tamiflu cpr. 75 mg), ZANAMIVIR; administrare orala (75 mg X 2/zi - oseltamivir carboxilat), respectiv inhalatar (zanamivir).

MEDICAMENTE ANTI-VIRUS SINCITIAL RESPIRATOR

Se utilizeaza in infectii grave cu virus sincitial respirator (frecvente la nou-nascuti): ribavirina, pavilizumab.

PAVILIZUMAB (Synargis- pulv. liof. 50 mg; 100 mg)

anticorp monoclonal umanizat antiglicoproteina F de pe suprafata virusului sincitial respirator);

neutralizeaza si inhiba fuziunea VSR;

administrare la nou-nascut

MEDICAMENTE ANTI-HIV

Se foloseste de obicei o tripla asociere pentru a evita aparitia rezistentei virale (ANALOGI NUCLEOZIDICI inhibitori de revers transcriptaza + inhibitori de revers transcriptaza NE-NUCLEOZIDICI + inhibitori de proteaza virala).

ANALOGI NUCLEOZIDICI INHIBITORI DE REVERS TRANSCRIPTAZA

inhiba revers-transcriptaza (ADN-polimeraza ARN-dependenta) prin mecanism competitiv  inhiba elongarea lantului de ADN;

compusii grupei: ZIDOVUDINA (AZT -azidotimidina

STAVUDINA,

DIDANOZINA,

ABACAVIR,

ZALCITABINA;

INHIBITORI DE REVERS TRANSCRIPTAZA NE-NUCLEOZIDICI

inhiba revers-transcriptaza (ADN-polimeraza ARN-dependenta) prin mecanism necompetitiv (legare alosterica de enzima) inhiba elongarea lantului de ADN

compusii grupei: NEVIRAPINA,

EFAVIRENZ,

DELAVIRDINA;

INHIBITORI DE PROTEAZA VIRALA

proteaza virala asigura clivarea precursorilor proteici (lanturi polipeptidice care trebuie clivate in proteine mature);

sunt analogi de substrat ai proteazei HIV;

Sunt substrat pentru P-glicoproteina (mecanism care favorizeaza instalarea rezistentei) si inhiba CYP 3A4 (risc de interactiuni medicamentoase!)

compusii grupei: SAQUINAVIR,

INDANAVIR,

RITONAVIR