Antibiotice polipeptidice

ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE

Cuprind doua grupe de substante:

1. Bacitracina

activa pe cocii gram pozitiv: streptococi, stafilococi;

bacili gram pozitiv: clostridii, bacil difteric si

pe coci gram negativ: gonococi, meningococi.

Polimixinele

active pe bacilii gram negativ: E. coli, Klepsiella, Salmonella, Pasteurella, Bordetella, Enterobacter.

Bacitracina

Este un antibiotic natural produs de Bacillus subtilis,

cuprinde un amestec de polipeptide, principalul component fiind bacitracina A.

Spectrul antimicrobian

coci G+: streptococi, stafilococi

bacili G+: bacil difteric, clostridii;

coci G-: meningococ, gonococ

spirochete: Treponema palidum

Are actiune bactericida de tip degenerativ, prin inhibarea formarii peretelui bacterian.

Rezistenta bacteriana se instaleaza lent.

Utilizari

Se uilizeaza exclusiv local deoarece are nefrotoxicitate mare.

unguente pentru aplicale locala sau pe piele:

eczeme infectate,

ulcer cutanat infectat,

plagi traumatice si chirurgicale inflamate.

Pulberi sau solutii.

Preparatele locale contin asocieri de bacitracina polimixina sau/si neomicina

( de regula continutul in bacitracina este de 500 UI la 1g).

POLIMIXINE

Au structura lipopeptidica,

- altereaza membrana citoplasmatica a bacteriilor gram negative ireversibil, avind actiune bactericida absoluta,

- au toxicitate sistemica mare,(nefrotoxicitate, neurotoxicitate, produc dezechilibre electrolitice, paralizia musculaturii striate),

-se utilizeaza doar in infectii foarte grave cu bacili gram negativ.

Polimixina B

Produs de bacillus Polymixa - polimixina B- actioneaza asupra majoritatii

bacililor gram negativ.

Polimiina B sulfat nu se absoarbe dupa administrare orala (nu apar efecte sistemice).

Dupa administrare i.m. difuzeaza bine in tesuturi, cu exceptia LCR si creier unde realizeaza concentratii ineficiente din punct de vedere terapeutic. Poate provoca reactii de tip toxic (nefrotoxic)

Eliminarea se face preponderent renal cu risc de cumulare in caz de insuficienta renala.

Mecanismul de actiune este bactericid absolut:

- datorita moleculei ce contine o portiune lipofila si una hidrofila, se insera intre lipidele si proteinele membranei citoplasmatice bacteriene pe care o altereaza ireversibil.

Spectrul antimicrobian cuprine:

bacili G-: E.coli, Klepsiella, Enterobacter, Salmonella, Pateurella, Bordetella.

Pseudomonas aerugiosa este sensibil la concentratii mai mari;

Putin sensibili sunt Proteus si Serratia.

Rezistenta se intaleaza lent prin modificarea membranei celulare bacteriene externe care nu mai permite patrunderea antibioticului la membrana citoplasmatica.

Produce reactii de tip toxic, de aceea se foloseste rar sistemic.

Are potential nefrotoxic mare.

La doze mari produce:

proteinurie,

hematurie,

scade filtrarea glomerulara si creste azotemia.

Fenomenele sunt reversibile la intreruperea tratamentului.

Toxicitatea renala creste in asociere cu antibiotice nefrotoxice (aminoglicozide).

Poate produce tulburari electrolitice:

- hiponatriemie,

hipocloremie,

hipopotasemie.

Are efect neurotoxic manifestat prin:

vertij,

tulburarie vedere,

parestezii periorale.

Produce paralizia musculaturii striate cu oprirea respiratiei.

Are efec iritant local, cu aparitia durerii la locul injectiei i.m.

La aplicarea topica poate produce:

senzatie de arsura,

intepatura,

edem local.

Contraindicatii:

miastenia gravis;

asocierea cu alte deprimante ale placii motorii: curarizante, aminoglicozide.

insuficienta renala.

Indicatii:

- Oral in dispepsii colibacilare la sugari si copii si in dizenteria colibacilara.

- Sub forma de aplicatii locale in otita externa, ulcere corneene, infectii oculare;

- Ca aerosoli in infectii traheobronsice cu bacili gram negativi;

- Intra-rahidian in infectii cu Pseudomonas aeriginosa, H. Influenzae, E.coli;

- Sistemic doar in infectii grave cu bacili gram negativ sensibili.

Preparatele de uz topic (solutii, unguente) contin asocieri cu bacitracina, neomicina, pentru largirea spectrului de actiune.

Solutiile pentru administrare intrapleurala, intraarticulara, aerosoli contin 10000-100000 UI/ml.

Oral e administreaza fractionat la 8 ore.

POLIMIXINA E - Colistina- COLIMICIN -

Produsa de bacilus colistimus, polimixina E - actioneaza pe bacilii gram negativ, avind efect bactericid .

Spectrul cuprinde :   Klebsiella, Enterobacter, Salmonella, Schigella,Haemophiyus, Piocianic.

Absorbtia dupa administrare orala ( sub forma de sulfat )este foarte redusa, efectele fiind locale - intestinale

Nu se absoarbe prin mucoase.

Se acumuleaza in membranele celulare.

Nu trece in creier si LCR.

Sub forma de metansulfonat de sodiu se administreaza parenteral, i.m. sau i.v. cind nivelul plasmatic creste de 3 ori.( la adm. i.v.) cu actiune sistemica.

Eliminarea se face renal, in forma activa , cu realizarea unor concentratii urinare mari, eficienta in infectiile cailor urinare..

Mecanismul de actiune si specrul antimicrobian sunt similare polimxinei B.

Pentru utilizare orala si topica se foloseste sulfatul de colistina, indicat in infectii cu bacili Coli, Enterobacter,Schigella Salmonella cu localizare intestinala sau urinara, iar Haemophylus, Pseudomonas cu localizare meningeala, se injecteaza in LCR.Indicat in:

gastroenterite cu germeni sensibili;

pregatirea pentru interventii chirurgicale pe colon;

topic

instilatii articulare si oftalmice;

spalaturi vezicale;

injectii inraarticulare si pleurale.

Pentru utilizare injectabila i.m. sau i.v. se foloseste metansulfonatul de sodiu, indicat in infectii severe.

Posologia :doza exprimata in U.I.   1 mg Colistin corespunde 10.000UI ,Doza :6-8 milioane/ zi pe cale orala , 1-4 milioane /zi pe cale parenterala.

La copii 100.000 UI /zi/kgc oral,25.000UI/kgc.

Preparate COLIMICIN comprimate,250.000 UI.

In insuficienta renala se reduc dozele cu 35 % sau 50% pentru un clearance al creatininei de 5-20 ml /min ,respective 5 ml/ min.