 |  |
|
1. Introducere
In prezent nu exista nici o metoda de a vindeca infectia HIV. Tratamentele antiretrovirale au inregistrat progrese remarcabile, incepand din 1996, si actualmente ele reusesc, prin asociere, sa stopeze replicarea virusului, astfel incat, la pacientii tratati o lunga perioada de timp, cu medicamente antiretrovirale, virusul nu se deceleaza in sange (atinge niveluri nedetectabile prin metodele de laborator actuale). Decizia inceperii acestui tratament antiretroviral trebuie sa puna in balanta riscurile progresiei bolii cu riscurile reprezentate de un tratament medicamentos. Tratamentul specific antiretroviral consta intr-o combinatie de cel putin trei tipuri de medicamente; nu se cunoaste cea mai buna combinatie de medicamente, factorul decisiv in alegerea lor fiind stadiul bolii, infectiile supraadaugate, dar si tolerabilitatea fiecaruia. Acest tratament nu este lipsit de efecte adverse, ca si de posibilitatea aparitiei unui virus HIV rezistent la tratament, prin mutatiile pe care le sufera virusul in urma multiplelor multiplicari.
Terapia antiretrovirala (ARV) este indicata in functie de:
1. criterii clinice (infectie HIV simptomatica sau SIDA)
2. criterii imunologice (numar celule CD4 < 350/ mmc) si virusologice ( incarcatura virala > 50 000 copii/ml) la pacientii asimptomatici.
Terapia este initiata si monitorizata numai de catre medicii de specialitate infectionisti, in centre de referinta, in conformitate cu Ghidul National de terapie antiretrovirala.(104)
Terapia ARV nu determina eradicarea infectiei, scopul ei fiind stoparea progresiei bolii.
Monitorizarea terapiei se realizeaza prin evaluare periodica clinica, imunologica si virusologica. Terapia este schimbata in cazul progresiei bolii, aparitiei de efecte toxice sau a intolerantei la medicatie.
Actual, toate ghidurile recomanda pentru terapia antiretrovirala inalt activa (HAART = highly active antiretroviral therapy), care consta dintr-o combinatie de minim 3 medicamente din cel putin 2 clase diferite. - Figura 27 si 28
Utilizarea schemelor HAART a contribuit la reducerea transmiterii materno-fetale a infectiei HIV la valori <2%.(1,17,23,44,49,60,64,69,76,93,102,108,124)
Figura 27
Figura 28
Principalele clase de antiretrovirale sunt:
inhibitori reverstranscriptazei
inhibitori de proteaza
3.inhibitorii de fuziune
4. inhibitori de integrare
5. inhibitori de receptori CCR5 - Maraviroc.
2.1. Inhibitorii nucleozidici de reverstranscriptaza (INRT)
aceste substante patrund intracelular si intra in competitie cu bazele nucleozidice (timidina, inozina, citidina), fiind incorporate in ADN-ul proviral, rezultand o forma incompleta si nefunctionala de ADN.
Inhibitorii nucleotidici de reverstranscriptaza sunt reprezentati de Tenofovir.
|
Combinatii |
||
Produsul |
Forme de prezentare |
Posologie |
|
Combivir (ZDV + 3TC) |
Tb 300/150 mg |
Tb 300/150 mg |
|
Trizivir (ZDV + 3TC + ABC) |
Tb 300/150/300 mg |
Adulti: 1 tb x 2 |
|
Kivexa (3 TC + ABC) |
Tb 300/600 mg |
Adulti: 1 tb x 1 |
Principalii reprezentati INRT sunt prezentati in tabelul 9
|
Produsul |
Forme de prezentare |
Posologie |
Reactii adverse |
|
Zidovudina (ZDV), azidotimidina AZT (Retrovir) |
Tb. 100, 300 mg Sirop 10 mg/ml Solutie iv. 10 mg/ml |
Adulti: 300 mg x 2 Copii: 180-360 mg/m2 x2 Fara legatura cu alimentatia |
Toxicitate majora hematologica: anemie, granulocitopenie, macrocitoza Gastro-intestinale: greata, hipertrigliceridemie, hepatomegalie cu steatoza, acidoza lactica severa, anorexie, varsaturi SNC: cefalee, stare generala alterata, astenie, insomnie |
|
Didanosine (ddI) (didanosine ) (Videx) |
Tb: 25,50,100,200 mg Videx -EC (pt. adm. unica): 125,200,250, 400 mg |
Adulti > 60 kg: 400 mg/zi doza unica < 60 kg: 250 mg /zi Copii : < 3L: 50 mg/mp la 12 ore > 3L: 90 - 150 mg/mp la 12 ore Obs. Preferabil cu ½ h inainte sau 2 h dupa masa |
Pancreatita (6%), nu necesita interventie decat in cazul in care este simptomatica Hiperglicemie si ocazional diabet zaharat Neuropatie periferica (20%), 12% necesita reducerea dozei Hematologic: anemie, leucopenie, trombocitopenie, cresteri ale acidului uric |
|
Lamivudina (3TC) (Epivir sau Epivir HBV) |
Tb. 150 mg Sirop 10mg/ml |
Adulti : 150 mg x 2 Copii: 4 mg/kg x 2 Fara legatura cu alimentatia |
Astenie, cefalee, simptome nazale, febra, greata, diaree, anorexie, dureri abdominale, Neurologic: neuropatie, vertij, insomnie, depresie Altele: alopecie, vasculita, fotofobie, parestezii |
|
Stavudine, d4T (Zerit) |
Tb. 15, 20, 30, 40 mg Sirop 1 mg/ml |
Adulti: > 60 kg 40 mg x 2 < 60 kg 30 mg x 2 Copii: 1 mg/kg x 2 Fara legatura cu alimentatia |
Neuropatie periferica Gastro-intestinale: greata, varsaturi, dureri abdominale, diaree, pancreatita Neurologice: tulburari de somn, manie Rash cutanat Hepatic: cresteri ALT, AST lipodistrofie |
|
Abacavir (ABC, Ziagen) |
Tb 300mg Sirop 20 mg/ml |
Adulti: 300mg x 2 Copii: 8mg/kg x 2 Fara legatura cu alimentatia |
Cefalee, greata, varsaturi, diaree Reactie de hipersensibilitate: stare generala alterata, febra, +/-rash, fenomene respiratorii Acidoza lactica |
|
Tenofovir (TDF, Viread) |
Tb. 300 mg |
Adulti: 300 mg x1 |
Astenie, cefalee, diaree, voma, flatulenta Insuficienta renala Sindrom Fanconi Osteopenie |
2.3. Inhibitori non-nucleozidici ai reverstranscriptazei (INNRT)
- sunt compusi ce blcheaza specific enzima prin legarea necompetitiva de situsul catalitic al acesteia.
|
Produsul |
Forme de prezentare |
Posologie |
Reactii adverse |
|
Nevirapine (NVP, Viramune) |
Tb. 200 mg Sirop 10 mg/ml |
Adulti: initial 200 mg/zi timp de 2 saptamani, urmat de 200 mg x 2 Copii intre 120-200 mg/zi |
Rash moderat febra, greata, cefalee crestere ALT si AST |
|
Efavirenz (EFV, Sustiva, Stocrin) |
Tb. 50, 100, 200 |
Adulti: 600 mg doza unica Copii: intre 200-600 mg/zi in functie de greutate - Administrare de preferat seara, inainte de culcare, pe nemancate |
SNC: vertij, insomnie, somnolenta, cosmaruri scaderea puterii de concentrare Rash Cresterea ALT Efect teratogen - nerecomandat la gravide |
3. Inhibitori ai proteazei (IP)
Sunt compusi ce se leaga de situsul activ al enzimei, blocand clivajul poliproteinei gag-pol in proteinele structurale ( p7, p17, p 24) si proteinele enzimatice (proteaza, integraza, reverstranscriptaza).
Principalii reprezentanti sunt prezentati in Tabelul 11
|
Produsul |
Forme de prezentare |
Posologie |
Reactii adverse |
|
Indinavir (IDV, Crixivan) |
Tb. 200, 333, 400 mg |
Adulti: 800 mg x 3 Sau 800 mg x 2 in asociere cu RTV (100 mg x 2) Copii : 500 mg/m2 x3 Sau 500 mg/mp x 2 in asociere cu RTV 100 mgx2 |
nefrolitiaza prin precipitarea in sistemul excretor cresterea bilirubinei indirecte intoleranta gastro-intestinala |
|
Saquinavir SQV, Invirase) |
Tb. 500 mg/cps |
Adulti: 1000mg x 2 Copii 50 mg/kg x2 In asociere cu RTV (100 mg x 2) |
gastro-intestinale: diaree, disconfort abdominal, greata cefalee cresteri ale transaminazelor |
|
Ritonavir (Norvir, RTV) |
Tb. 100 mg |
Adulti/ adolescenti: 100 mg x 2 |
intoleranta gastro-intestinala cefalee cresteri AST si ALT |
|
Lopinavir/Ritonavir (Kaletra) |
Tb. 200/50 mg Sirop 80/20 mg/ml |
Adulti: 2 tb x2 Copii in functie de greutate |
diaree cefalee cresteri AST si ALT |
|
Nelfinavir (Viracept) |
Tb. 250 mg Pudra: 50 mg/g |
Adulti: 1250 mg x2 Copii: 20-30 mg/kg x 3 sau 50 mg/kg x 2 Nu se asociaza cu RTV! |
diaree cresterea ALT |
- sunt compusi ce se leaga de gp 41 si blocheaza fuziunea HIV/celula, prin inhibitie competitiva. Exista un singur reprezentant pana in prezent - Fuzeon (Enfuvirtide) sau T20.
- exista un singur reprezentant pana in prezent - Raltegravir (Isentress)
|
Produsul |
Forme de prezentare |
Posologie |
Reactii adverse |
|
Fuzeon (Enfurvirtide, T 20) |
Sol injectabila 1 f: 90 mg/ 1 ml |
Adulti: 90 mg x 2 Fara legatura cu masa |
Reactii locale: noduli, durere, chisturi, rash Reactii de hipersensibilitate |
|
Raltegravir (Isentress) |
Tb 400 mg |
Adulti 400 mg x 2 asociat sau nu cu masa |
Greata, varsaturi, diaree Cefalee Pirexie Cresteri CPK |
6. Rezistenta la antiretrovirale
Orice antiretroviral poate selectiona mutatii particulare, avand ca rezultat pierderea activitatii antivirale si aparitia de tulpini rezistente. Aceste tulpini pot dezvolta in timp o rezistenta incrucisata si la alte antiretrovirale. Rezistenta genotipica semnifica prezenta mutatiilor care reduc sensibilitatea la unul sau mai multe antiretrovirale, iar rezistenta fenotipica reprezinta cresterea concentratiei inhibitorii 50% sub pragul terapiei. Intotdeauna o schimbare genotipica precede o schimbare fenotipica.
Factorii care influenteaza aparitia tulpinilor HIV rezistente sunt:
1. Tratament antiretroviral anterior
tulpinile rezistente pot fi selectate in cursul unui tratament anterior
unele ARV pot persista in anumite celule si determina o rapida reaparitie a rezistentei in timpul terapiei ulterioare.
2. Stadiul bolii
combinatiile ARV potente au o rata mai mare de esec si de dezvoltare a rezistentei la pacientii in stadii avansate de boala.
3. Potenta ARV
in regimurile combinate, daca nu se suprima complet replicarea virala pot apare tulpini rezistente la un anumit antiretroviral
rezistenta poate afecta inclusiv cel mai potent ARV.
4. Aderenta pacientului la tratament
aderenta slaba va determina dozari suboptimale, ducand la aparitia mai rapida a rezistentei.
5. Proprietati farmacocinetice
variatiile individuale ale metabolismului si parametrilor farmacodinamici afecteaza nivelul ARV in celulele infectate si cresc rata de aparitie a rezistentei.
Pentru imbinatatirea calitatii tratamentului ARV si pentru preintampinarea esecurilor terapeutice se folosesc doua categorii de teste, ce obiectiveata rezistenta HIV la ARV: genotiparea si fenotiparea.
6.1. Testarea genotipica
sunt evidentiate mutatiile din secventa nucleotidica a genomului viral, rezultatele fiind denumite mutatii relevante.
testele folosite pentru genotipare utilizeaza tehnica secventierii (HIV Getotyping System, TruGene, GeneSeq) sau hibridizarii (LIPA). Au aparut si tehnici de tip RT-PCR, mult mai sensibile, care identifica mutatiile de rezistenta prezente la sub 20% din populatia virala, dar au un cost ridicat.
relativ ieftina si rapida (1-2 saptamani), se utilizeaza inclusiv in Romania
masoara indirect sensibilitatea la ARV, necesita o incarcatura virala peste 1000 copii/ml
se utilizeaza in caz de esec al tratamentului de prima alegere
Interpretarea rezultatelor genotiparii se face utilizand algoritmuri de interpretare. In Romania se utilizeaza algoritmul ANRS, versiunea iulie 2005.
determina direct susceptibilitatea unui virus la ARV prin tehnica culturii virale
furnizeaza date despre rezistenta incrucisata
rezultatele se obtin in 2-3 saptamani, sunt usor de interpretat
este mai scumpa ca testarea genotipica
Teste folosite - Antivirogram, PhenoScript
Surse: 16,17,23,24,37,45,61,71,75,102,104,108,123
Acest document nu se poate descarca
| E posibil sa te intereseze alte documente despre: |
| Copyright © 2024 - Toate drepturile rezervate QReferat.com | Folositi documentele afisate ca sursa de inspiratie. Va recomandam sa nu copiati textul, ci sa compuneti propriul document pe baza informatiilor de pe site. { Home } { Contact } { Termeni si conditii } |
Documente similare:
|
Cauta document |