Medicamente active in trichomonaza , giardioza, amebiaza

MEDICAMENTE ACTIVE IN TRICHOMONAZA , GIARDIOZA, AMEBIAZA

MEDICAMENTE ANTITRICOMONAZICE , ANTILAMBLIAZICE

Derivati de imidazol

METRONIDAZOL

SPECTRU :

protozoare: Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis, T. Intestinalis, Entamoeba histolytica;

coci Gram pozitiv anaerobi: Peptostreptococcus, clostridii

bacili Gram negativi anaerobi: Bacteroides fragilis, helicobacter pylori

Forme farmaceutice: Metronidazol - cpr. 500 mg; sol. perf. 0,5%;se administreaza uzual 1-2 g in 4 prize; doza unica 2 g (giardoza)

Agentii patogeni ai trichomonazei sunt trei specii din genul Trichomonas:

Trichomonas elongata (carii dentare, cripte amidaliene);

Trichomonas intestinalis (enterocolite mai ales la copii mici);

Trichomonas vaginalis.

Clasificare in functie de structura chimica:

derivati de 5- nitroimidazol: metronidazol, tinidazol, nomorazol, ornodazol, sechidazol;

derivati de 5-nitrotiazol: tenonitrozol;

chinolone: clorochina, clorchinaldol.

Metronidazol

Farmacocinetica:

absorbtie rapida si cvasi-integrala;

legare redusa de proteine (cca. 20%), T ½ cca. 8 h

distributie larga, traverseaza semnificativ BHE;

metabolizare prin glucurono-conjugare;

eliminare renala, sub forma de metaboliti

administrat oral se absoarbe aproape total;

are distributie buna in organism;

T/2 8-14 ore;

este metabolizathepatic si eliminat renal.

Intoxica specific unele protozoare: Entamoeba,Trichomonas vaginalis Giardia intestinalis,

Toate bacteriile anaerobe-inclusiv Clostridium si Bacterioides sunt sensibile la metronidazol.

Mecanism de actiune prin acceptarea unui electron de la ferodoxine trece intr-un anion nitro foarte reactiv (care inactiveaza ADN)

-este captat preferential de germenii anaerobi ,protozoare bacterii, - impiedica producerea de hidrogen exercitindu-si actiunea toxica, prin lipsirea microorganismelor anaerobe de echivalenti reducatori - indispensabili pentru anumite procese anabolice. Metabolitul rezultat prin reducerea gruparii nitro -NO2 din molecula metronidazolului lezeaza lantul de ADN actionind ca o nucleaza( Entamoeba si Trichomonas sunt foarte sensibile ).

metronidazolul este un prodrug, bioactivarea are loc prin reducerea gruparii nitro de catre microorganismele sensibile:

aceste microorganisme contin obisnuit componente transportatoare de electroni, care poseda suficient potential redox negativ pentru a dona electroni unor acceptori biologici furnizori de energie pentru metabolismul protozoaric sau unor acceptori exogeni cum ar fi metronidazolul.

Transferarea unui electron, la o grupare nitro a metronidazolului, o transforma intr-un anion nitro foarte reactiv care inactiveaza ADN-ul si posibil altor molecule vitale pentru parazit.

Cu toate ca este foarte bine suportat, prezinta numeroase reactii adverse:

Reactii adverse:

toxicitate neurologica (nevrite periferice, ataxie, vertij, convulsii);

toxicitate hematologica (neutropenie);

toxicitate hepatica;

greata, voma, disgeuzie;

alergii, eruptii cutanate

sindrom de tip disulfiram la consum de alcool

cefalee;

anorexie, gust metalic;

administrat timp idelungat: slabiciune, nevrita periferica, parestezii, vertij, ataxie, chiar crize epileptice;.

Contraindicatii:

afectiuni cerebrale;

sarcina si alaptare;

afectiuni hepatice.

Utilizari:

Indicatii:

SISTEMIC:

dizenterie amebiana, amebiaza hepatica;

tricomoniaza uro-genitala;

lambliaza;

infectii grave cu anaerobi (Bacteroides fragilis), eradicarea H. pylori;

LOCAL: intravaginal

dizenteria amebiana acuta: 3x 750 mg/zi timp de 5-10 zile;

amebiaza hepatica: 3x 750 mg/zi timp de 5-10 zile;

trichomoniaza: 3x250 mg/zi2 saptamani;

giardioza: 2 grame odata, timp de 3 zile;

medicatie de electie in infectii grave cu anaerobi (i.v.): avort septic, infectii peritoneale, interventii pe colon, apendce perforat si gangrenat;

are actiune bacteicida pe germeni G+, G- anaerobi;

se utilizeaza in tratamentul pentru Helicobacter pylori.

ALTI COMPUSI ai grupei: TINIDAZOL (Fasigyn- cpr. 500 mg), ORNIDAZOL (Tiberal- cpr. 500 mg).

Tinidazol

asemanator metronidazolului.

Utilizari:

tricomonaza si giardioza: oral 2 g, doza unica;

dizenterie amebiana: 2g/zi timp de 2,3 zile;

amebiaza hepatica: 2 g/zi timp de 3-5 zile;

infectii cu anaerobi: 2g initial, apoi 1 g/zi 5-7zile;

profilactic inaintea interventiispr chirurgicale.

Ornidazol

se administreaza 3 comprimate (500mgx3)timp de 2 zile.(ef. Sec. Stare derau, ameteli)

Emetina

inhiba sinteza proteica ca urmarea blocarii functiei ADN-ului amebian.

Are actiune amoebicida sistemica, este activa si fata de Fasciola hepatica.

Are IT mic , este toxic al miocardului.

1 mg/kgc/zi timp de 10 zile.

Dihidroemetina

IT mai mare decat al emetinei

Este mai putin activa asupra chisturilor;

este activa si fata de Fasciola hepatica

produce frecvent tulburari gastro-intestinale, fenomene de intoxicatiemiocardica (tahicardie sinusala, hTA), oboseala neuromusculara.

Diloxanid furoat

activ asupra chistuilor amoebiene

mecanismul de actiune ste insuficient cunoscut.

Cliochinol, clorchinaldol, diiodohidroxichinolina

sunt active ca amoebicide intestinale

sunt utile fata de chisturile amebiene, dizenterie bacilara, enterite, enterocolite acute.

Cliochinolul este indicat la purtatorii de chisturi si in dizenteria usoara (forme cronice)

Se administreza in doza de 250 mg de 3 ori pezi, timp de 7-10 zile., administrarea prelungita poate duce la sindromul -neuropatie mielooptica subacuta- (SMON)- caracterizat prin : tulburari senzitive, slabiciune musculara, tulburari de vedere, orbire,tulburari psihice.