Hemostaza secundara sau coagularea

Hemostaza secundara sau coagularea

Coagularea are drept finalitate formarea trombului rosu, constituit din fibre de fibrina ingloband hematii ; consta intr-o suita de reactii proteolitice , in care un zimogen activat transforma un alt zimogen intr-o proteaza activa( cascada coagularii). In procesul de coagulare intervin cel putin 13 factori ( notati in nomenclatura internationala cu cifre romane de I-XIII , iar formele activate ale acestora notate cu "a ") precum si o serie de factori mai recent descoperiti.

Factorul I : fibrinogenul -glicoproteina dimerica sintetizata in ficat si functioneaza ca substrat specific al trombinei.

Factorul II : protrombina - glicoproteina monomerica sintetizata in ficat in prezenta vitaminei K.

Factorul III : factorul tisular - este o lipoproteina transmembranara .

Factorul IV : calciu ionic , indispensabil tuturor etapelor coagularii.

Factorul V : proaccelerina ( precursorul accelerinei ), sintetizata in hepatocit si megakariocit.

Factorul VI : accelerina ( factorul Va), proteina foarte labila, de origine hepatica, fara activitate proteazica, stimuleaza activitatea proteazica a factorului Xa, ducand la accelerarea transformarii protrombinei in trombina.

Factorul VII : proconvertina , glicoproteina monomerica dependenta de vitamina K.

Factorul VIII : globulina antihemofilica A, alcatuita din mai multe subunitati distincte sintetizate in ficat, splina, rinichi, tesut limfoid; este prezent doar in plasma proaspata.

Factorul IX : globulina antihemofilica B sau factorul Cristmas este o glicoproteina de origine hepatica prezenta in plasma sub forma inactiva; este activata de F XIa ; dupa activare intervine ca proteaza in prima etapa a coagularii.

Factorul X : factorul Stuart-Prower , glicoproteina de origine hepatica ( sinteza dependenta de vitamina K).

Factorul XI : globulina antihemofilica C ( factorul Rosenthal ).

Factorul XII : factorul Hageman - de contact.

Factorul XIII : factor stabilizator al fibrinei .

Factorul von Willebrand : proteina transportoare a factorului VIII.

Proteina C si Proteina S - sintetizate in hepatocit , dependente de vit K.

Prekalicreina - gamaglobulina monomerica sintetizata in ficat.

Kininogenul cu masa moleculara mare (HMWK) alfaglobulina monomerica sintetizata in ficat.

Trombomodulina sintetizata in celula endoteliala , exprimata pe suprafata acesteia , rol de receptor pentru trombina.

Antitrombina III sintetizata in hepatocit, formeaza complexe cu haparina.

Clasificarea functionala a factorilor coagularii.

Coagularea se desfasoara in patru etape :

formarea complexului protrombinazic;

formarea trombinei din protrombina sub actiunea complexului protrombinazic;

formarea fibrinei din fibrinogen sub actiunea trombinei;

consolidarea retelei de fibrina sub actiunea factorului XIII.

Reactiile implicate pot fi realizate prin factori cuprinsi exclusiv in plasma ( calea intrinseca ) sau cu participarea unor factori tisulari din afara sangelui (calea extrinseca ).

Calea extrinseca denumita si " calea factorului tisular " , mult mai rapida, este produsa de lezarea tesuturilor sau a vaselor, cu eliberarea locala de factor tisular. Factorul tisular leaga si activeaza factorul VII. Factorul VIIa initiaza calea comuna prin activarea factorului V ( in prezenta calciului si a unui fosfolipid plachetar ).

Calea intrinseca se poate active pe doua cai :

prin factorul de contact ( factorul XII ): acesta se leaga la suprafetele incarcate negative ale peretelui vascular lezat si sub influena HMWK se transforma in factorul XII activ. Factorul XIIa activeaza factorul XI, iar acesta activeaza factorul IX.

pe calea extrinseca , prin activarea factorului VII activand direct factorul IX.

Cele doua cai ( extriseca si intrinseca ) au acelasi rezultat final si anume : activarea factorului X. Pe cale extrinseca factorul X este activat de factorul VIIa impreuna cu factorul tisular in prezenta ionilor de calciu. Pe cale intrinseca factorul X este activat de factorul IXa , impreuna cu factorul VIII, cu un fosfolopid plachetar si de asemenea in prezenta ionilor de calciu.

Factorul Xa , in prezenta calciului, a unui fosfolipid plachetar si a factorului V, transforma protrombina in trombina , iar trombina determina scindareaa moleculei de fibrinogen in monomerii de fibrina . Monomerii de fibrina rezultati se leaga intre ei non-covalen , formand un gel, apoi iau nastere legaturi covalente incrucisate printr-un fenomen de transglutaminare catalizat de factorul XIIIa. Reteaua de fibrina , cuprinzand in ochiuri hematii si plachete , formeaza trombusul rosu , care se consolideza prin sinereza si retractie.