Hemoglobinopatii

Hemoglobinopatii

Anemiile innascute caracterizate prin tulburarea genetica a sintezei de hemoglobina sunt numite hemoglobinopatii.

Hemoglobinopatiile sunt clasificate in :

-calitative care mai sunt numite si hemoglobinoze sunt cele care au hemoglobina anormala chimic prin modificari ale lanturilor polipeptidice -de exemplu siclemia care e caracterizata de hemoglobina S -.

- cantitative in care raportul dintre lanturile polipeptidice normale sunt modificate- talasemia.

Istoric

- 1925 - talasemia majora - Cooley si Lee

- 1949 - Pauling - HbS - drepanocitoza. Sunt 350 Hb anormale (hemoglobinoze) in care un aminoacid este inlocuit cu altul.

In siclemie valina inlocuieste acidul glutamic.in lantul β.

Lanturile proteice normale de hemoglobina sunt;

Hb A₁= α₂β₂, 95%-97%

2. HbA₂=α₂δ_2, 3,5%

3 .HbF=α₂γ_2, 1%

Fiziopatologia - in hemoglobinopatii sunt influentate functia, stabilitatea Hb, proprietatile chimice. Modificarea in forma dezoxigenata a Hb conduce la formarea agregatelor de Hb si determina deformarea hematiilor.

Diagnosticul de hemoglobinopatie

Argumente : prezenta la mai multi membri ai familiei, semne fizice (icter, splenomegalie, cianoza), examinari curente de laborator cu rezultate patologice (anemie, hemoliza, modificari morfologice ale hematiilor).

Evolutie - forme heterozigote (mostenite de la un singur parinte) au o evolutie buna. Forme homozigote (mostenite de la ambii parini) nu ating varsta de adult.

Siclemia

Hb S = inlocuirea acidului glutamic prin valina in lantul β → stabilirea de legaturi cu lanturile α invecinate ceea ce conduce la formarea de filamente si agregate de Hb. Hemoglobina S este o hemoglobina anormala care are o afinitate scazuta fata de oxigen.

Anemia hemolitica cronica caracterizata prin feomene ocluzive vasculare determinate de transformarea drepanocitara, siclizarea adica transformarea hematiilor in forma de secera, apare la tulburari scazute de O₂. La trecerea hemoglobinei din forma oxigenata in forma redusa, solubilitatea HbA scade la ½ iar a HbS scade de 50 de ori . Transformarea hematiilor in forma de secera se datoreste hemoglobinei patologice, S, care ia forma de cristale filamentoase , tactoizi.

Fragilitate mecanica crescuta la tensiuni de O₂ superioare celei necesare producerii trasformarilor drepanocitare.

Rigiditatea hematiilor in vase cu diametrul de 5µ determina hemoliza cronica.

Tromboze vasculare →

Staza specifica → acidoza crescuta prin trecerea in sange de cantitati mari de metaboliti acizi tisulari.

Forme clinice

Forma heterozigota se descopera intamplator in conditii de hipoxie, stresuri fizice, calatorie cu avionul.

-Forma homozigota -forma grava in care semnele apar la finalul lunii a 3-a cand Hb S inlocuieste Hb F. Paloare, retard in dezvoltare, dureri osoase la membrele superioare si inferioare, splenomegalie, icter. trunchi mic, picioare lungi, cifoza dorsala, lordoza lombara si modificari craniene cu proeminenta bazelor frontale.

icter, splenomegalie → fibroza si atrofie.

afectare cardiaca - anoxie, microinfarct, depunere de fe.

litiaza biliara pigmentata;

osteoporoza;

infarcte osoase, pulmonare - HbF rol protector pentru ca nu permite agregarea cu HbS.

tulburari neurologice.

ulcere cronice medulare

tulburari neurologice.

ulcere cronice medulare.

Infarcte osoase.

Diagnostic de laborator

Testul de siclizare este hotaritor- sangele in anaerobioza va determina modificarea formei hematiilor care vor avea forma de secera.

Electroforeza hemoglobinei - pune diagnosticul.

La heterozigoti - numar de hematii normal

hematocrit normal

hemoglobina normala si HBS

reticulocite normale.

La homozigoti - hematii scazute

hematocrit scazut

hemoglobina scazuta → 5g.

reticulocite - 20 - 30%0.

Frotiu-poichilocitoza (++++), macrocitoza .

La heterozigoti HbS reprezinta 25-45% din totalul hemoglobinei. La homozigoti doar Hb S +cantitati reduse de Hb F.

Fiziopatologie. Hb S in forma redusa devine gel semisolid, cu cristale alungite .

Diagnostic - clinic +laborator

Epidemiologia - zona ecuadoriala a continentului African: (Europa - Turcia, Grecia), Arabia, India, Ceylon. La noi in tara se cunosc doar 17 familii.

HBS confera rezistenta la malarie.

Tratament doar simptomatic pentru ca nu este posibil cauzal prin transfuzii.

Talasemia

Numele bolii provine de la frecventa acesteia in special in jurul bazinului mediteraneean . Cuvintul grecesc thalassa inseamna mare.

β talasemia sau boala Cooley este datorata blocarii sintezei lanturilor β sau a celor β si δ.

Homozigotii - nu supravietuiesc peste primul deceniu de viata.

Boala are doua forme clinice de gravitate diferita:talasemia majora si talasemia minora.

Talasemia majora -debutul are loc in a doua jumatate a primului an de viata.

Semnele principale sunt:

paloare

largirea oaselor frontale, baza nasului, hipertrofia maxilarelor.

spenomegalia

ulcere cronice ale gambei.

In talasemia minora boala este descoperita intamplator, anemia microcitara hipocroma caracterizata microscopic prin hipocromie (++++), anizocitoza (++++), poichilocitoza (++++).

Eritroblasti - 5-20 /100 leucocite

Leucocitoza (cresterea numarului de leucocite).

Bilirubina indirecta creste (1-3 mg/100ml), urobilinogenul creste, hemoglobina fecala creste.

Rezistenta osmotica este scazuta - 0,2g NaCl/100ml. Capacitatea totala de legare a fierului CTLF este scazuta sub 300-330µg.

Maduva osoasa este hiperplazica cu depozite de fier in eritroblasti.

Electroforeza hemoglobinei

In beta talasemia majora Hb F → 20-90% (Valori normale <2% la 1 an). In beta talasemia minora → crestere (HbA₂(4-6%), (valori normale 3%) asociata cu o Hb F crescuta dar nu la valoarea din cea majora.

Fiziopatologie

1. eritropoieza ineficienta
2. scaderea duratei de viata a hematiilor. Blocarea sintezei catenei β conduce la producerea in exces a catenelor α care apar ca incluzii intraeritrocitare. Compensator creste sinteza de catene γ (Hb F) sau δ (HbA₂).

Hemoliza hematiilor cu hemoglobina patologica are loc intramedular sau poate fi hemoliza splenica (cronica).

Severitatea depinde de raportul: α/β +γ+δ

talasemia - blocarea sintezei catenelor (partiala sau totala).

Catenele δ, γ, ε in exces formeza tetrameri (δHb Bart"s), (β₄=HbH) nefunctional.