Eliminarea medicamentelor

ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

Reprezinta etapa farmacocinetica in care medicamentele si metabolitii acestora sunt indepartate din organism .

Caile de eliminare ;

1. renala - de electie pentru substantele hidrosolubile absorbite
2. digestiva - de electie pentru substantele neabsorbite administrate p.o.
3. respiratorie - pentru substantele gazoase si volatile
4. cutanata - pentru substantele volatile si lipofile
5. secretii:
• lacrimala
• salivara
• biliara
• lactata

Medicamentele pot fi eliminate :

Netransformate

Metaboliti

Eliminarea pe cale renala

Eliminarea renala are loc la nivelul rinichiului mai exact la nivelul nefronilor ( cca 2 milioane ) .

Nefronul are urmatoarele componente :

Glomerulul Malpinghi ( ghem de capilare ) avand funtia de :

• filtrare glomerulara
• formarea urinii primare

Tubii renali - cu functii de :

• secretie si rebsortie
• formarea urinii finale

Mecanismele eliminarii renale :

1. filtrarea glomerulara pasiva
2. secretia tubulara pasiva , activa
3. reabsortia tubulara pasiva , activa

Filtrarea glomerulara si secretia tubulara se desfasoara in sensul eliminarii ( trecerea medicamentelor din sange in urina )

Reabsortia tubulara are loc invers ( trecerea medicamentelor din urina in sange ) si intarzie eliminarea .

Factorii care influenteaza viteza de eliminare :

1. diureza - volumul de urina eliminate in unitatea de timp , este in functie de :

• fluxul sanguine renal
• starea de hidratare a organismului
• starea de functionare a rinichiului
• varsta

1. pH-ul urinii fiziologic este de 6,3 cu variatii intre 4,5 si 7,5 in functie de alimentatie sau medicamente .

La pH fiziologic :

• substantele bazice disociaza si reabsorb putin
• substantele acide nu disociaza si se reabsorb bine

Modificand pH-ul acid al urinii la pH bazic se pot elimina rapid medicamentele acide in caz de intoxicatii .

De exemplu , in intoxicatia cu barbiturice se fac perfuzii cu NaHCO₃ care alcalinizeaza urina si scade reabsortia barbituricului .

1. legarea de proteinele plasmatice - cu cat legarea este mai mare cu atat eliminarea este mai lenta .

1. varsta - influenteaza foarte mult prin :
• diminuarea globala a functiei renale
• filtrarea glomelurara mai redusa ( cu 50% la peste 70 de ani )

Se vor reduce dozele si frecventa administrarii pentru medicamentele eliminate renal .

Starile patologice influenteaza negative functia renala :

o  insuficienta renala

o  insuficienta cardiaca

o  HTA sau hip TA

o  Starea de deshidratare

Eliminarea pe cale digestive

Mecanismele eliminarii pe cale digestive sunt :

Eliminarea rectala - pentru substantele neabsorbite oral

Eliminarea prin secretie salivara

Eliminarea prin mucoasa gastrica

Eliminarea prin secretie biliara

Exemple de substante eliminate pe cale rectala :

Substante insolubile

Carbune

Ulei de parafina

Antiacide adsorbante

saruri bazice de bismut

caolin

ftalilsulfatiazol

Substante solubile administrate p.o. dar neabsorbite

1. MgSO₄ ( are si actiune purgativa )
2. streptomicina

Medicamente care participa la circuitul entero-hepatic

( medicament - intestine subtire - ficat - bezicula biliara - intestin )

Ex. Glicozizii cardiotonici

Eliminarea pe cale respiratorie

Mecanisme si substante eliminate :

Prin secretia nazala : ioduri

Prin secretia glandelor bronsice :

o  substante volatile si sublimabile

o  exemple : expectorante administrate oral ( saruri de NH₂ , benzoate , ioduri )

Prin epiteliul alveolar : narcotice gazoase sau volatile

Eliminarea pe cale respiratorie poate avea efecte :

Utile pentru expectorantele care fluidifica secretia bronsica

Daunatoare :

o  iodul - congestie pulmonara

o  eterul - iritatia mucoaselor

Eliminarea pe calea cutanata

Se poate face prin :

o  secretia glandelor sudoripare

o  celulele cornoase ale pielii si fanerele

Se pot elimina :

o  substante volatile

o  uree

o  ioduri

o  arsenic

o  metale grele

o  griseofulvina ( utila in micozele cutanate )

Importanta toxicologica pentru unele substante toxice care se pot elimina prin par , unghii , piele ( arsenic , mercur )

se poate identifica toxicul si poate stabili chiar data la care s-a produs otravirea .

Eliminarea prin secretia lactate

O cale nedorita de eliminare .

Se pot elimina foarte multe substante atat hidrosubile cat si liposolubile .

Exemple :

Alcool , alcaloizi :

• cofeina
• nicotina
• codeine
• morfina
• atropine
• papaverina

Hipnotice ( ex. Barbiturice )

Antiepileptice

• fenitoina
• fenobarbital

Purgative - produc diaree la sugari

Antibiotice

• tetraciclina - se acumuleaza in oase si dinti , cu aparitia dentitiei colorate in galben
• cloramfenicolul - poate produce icter la nou nascut .
• aminoglicozidele ( streptomicina si gentamicina ) - pot fi administrate la mama fara efecte asupra sugarului , desi se elimina in lapte , nu se absorb in tubul digestiv al sugarului .