Notiuni de farmacodinamie generala

NOTIUNI DE FARMACODINAMIE GENERALA

Farmacodinamia = este ramura fundamentala a farmacologiei care studiaza locul si mecanismul de actiune al medicamentelor .

Actiunea farmacodinamica este rezultatul contactului medicament-organism .

Eapele farmacodinamice sunt :

Legarea medicamentelor de receptor ( R ) cu formarea complexului

Medicament receptor ( MR ) - etapa desfasurata la locul de actiune

Aparitia unor modificari locale actiune primara ) care se traduce prin aparitia efectului farmacodinamic ( Ef )

M = R MR Ef

Cele doua etape sunt posibile datorita a doua proprietati farmacodinamice :

• afinitatea pentru receptori
• activitatea intrinseca a medicamentului

Legat de aceste proprietati , medicamentele se clasifica in :

• agonisti
• antagonisti

Medicamentele agoniste au :

• afinitate si activitate intrinseca
• efect propriu supra receptorilor

Medicamentele antagoniste au :

• numai afinitate , fara activitate intrinseca
• produc blocarea receptorilor

Afinitatea pentru receptor inseamna capacitatea medicamentului de a se lega si forma complexul cu receptorul .

Activitatea intrinseca = capacitatea medicamentului de a produce un efect .

Parametrii actiunii farmacodinamice sunt :

• potenta
• eficacitatea maxima
• sens
• latenta
• durata
• selectivitate

POTENTA

Este capacitatea unui medicament de a produce un efect biologic .

Se exprima prin doza eficace 50 ( DE₅₀ ).

Cu cat DE este mai mica cu atat potenta este mai mare .

Pentru doua medicamente : A si B se poate determina potenta relative folosind relatia:

Po_r = DE₅₀ A/DE₅₀B

Potenta este dependenta de :

• proprietatile substantei

farmaceutice

farmacodinamice

afinitatea pentru substrat ( numarul de receptori ocupati de substanta )

• organism

EFICACITATEA MAXIMA

Este capacitatea unui medicament de a avea un efect maxim .

Din punct de vedere al eficacitatii maxime , medicamentele se clasifica in :

Agonisti

• totali care au Ef 100%
• partiali cu Ef<100%

Antagonisti

• totali ( au activitate intrinseca 0 )
• partiati

Exemplu : eficacitati maxime diferite se inregistreaza in grupa analgezicelor morfinomimetice .

Receptorii opioizi sunt de mai multe tipuri : , k , .

Morfina

Petidina - agonisti fara de receptori : si k

Naloxonul este antagonist total cu receptorii : µ , k ,

Pentazocina este :

Antagonist pentru receptorii : .

Agonist al receptorilor k si

Nalorfina :

Antagonist pentru .

Agonist al receptorilor

SENSUL ACTIUNII FARMACODINAMICE

Medicamentele pot actiona in sens :

• stimulator ( excitant )
• inhibitor ( deprimant )
• bisens

Sensul stimulator se obtine prin :

Stimularea unei functii

Deprimarea functiei antagoniste

Exemplu : inima primeste inervatie dubla , simpatico si parasimpatica .

Sistemul simpatic creste frecventa cardiaca .

Medicamentele care actioneaza la nivelul sistemului simpatico se impart in :

• simpatomimetice - cresc frecventa cardiaca
• simpatolitice - actioneaza invers - scad frecventa cardiaca

Medicamentele care actioneaza la nivelul sistemului parasimpatic se impart in :

• parasimpatomimetice
• parasimpatolitice

Stimularea inimii se poate obtine fie cu simpatomimetice , fie cu parasimpatolitice .

Sensul inhibitor se obtine prin :

Inhibarea unei functii

Stimularea excesiva a functiei pana la epuizarea ei

Exemple : deprimarea SNC , inclusiv cel respirator bulbar se poate produce cu :

• deprimante SNC ( narcotice , hipnotice )
• excitante SNC ( cofeina , nicotina , stricnina , atropina ) la doze mari

Unele medicamente pot produce stimularea unor functi si inhibarea altora .

De exemplu , morfina :

• deprima centrul :

tusei

respirator

• stimuleaza centru vomei

Efectul bisens - exista medicamente care in functie de doza pot avea efecte stimulatoare sau inhibitoare .

De exemplu :

Adrenalina

• la doze mici are efect

• vasodilator
• scade tensiunea arteriala

• la doze mari are efect :

• vasoconstrictor
• creste tensiunea arteriala

Aspirina :

• la doze mici este antiagregant plachetar ( efect util in tromboze )
• la doze mari are efect proagregant plachetar ( poate produce tromboza )

LATENTA

Este timpul scurs de la administrarea medicamentului pana la aparitia efectului si se exprima in formula :

L = A + T + D + B

Unde :

A , T si D ( timpi farmacocinetici ) reprezinta :

A = timpul de absortie

T = timpul de transport

D = timpul de distributie

B = timpul de aparitie a efectului biologic - timp farmacodinamic la administrarea i.v. latenta este mai mica

L = T + D + B ,

Pentru ca A = 0

Latenta in administrarea p.o. este mai mare deoarece medicamentul strabate doua membrane biologice pana ajunge in sange .

• este vorba de epiteliul mucoasei intestinale si endoteliul capilar .

Medicamentele legate de proteinele plasmatice in procent mare au latenta mai mare pentru ca T este mai mare

• exemplu gigitoxina se leaga 98% - nu se foloseste in urgente

Pentru substantele care actioneaza in metabolitul active , latenta este mai mare pentru ca apare si timpul de metabolizare ( M ) .

L = A + T + D + M + B

Medicamentele care se distribuie in toate sectoarele hidrice ( i.v. , interstitial , intracelular ) , au latenta mai lunga .

Medicamentele care actioneaza prin mecanism indirect au latenta mai mare pentru ca B este mai mare .

DURATA ACTIUNII FARMACODINAMICE

Este intervalul de timp in care se mentine efectul medicamentelor .

Durata se exprima printr-un parametru farmacocinetic : timpul de injumatatire in sange T1/2 ( se mai numeste semiviata biologica ) .

N.B.

T prezinta o mare variabilitate individuala mai ales in urmatoarele situatii :

Stari fiziologice particulare

• la nou nascut t pentru cloramfenicol este mult mai larg fata de adult , deoarece nou nascutul nu are enzime de metabolizare .

T prezinta variabilitate in cazul insuficientei cailor de epurare

• exemplu , T al antibioticelor aminoglicozide creste foarte mult in insuficienta renala , aceste substante fiind nefrotoxice ( gentamicina , streptomicina )

SELECTIVITATEA

Reprezinta capacitatea unui medicament de a action ape un teritoriu cat mai limitat din organism .

Medicamentele pot fi :

SELECTIVE

• beta adrenomimeticele - antiasmatice

SALBUTAMOL

FENOTEROL

• Antihistaminicele H₂ - antiulceroase :

RANITIDINA

FAMOTIDINA

NESELECTIVE

• ACETAZOLAMINA

inhiba exclusive enzima anhidraza carbonica , dar mai ales are si alte efecte :

Diuretic

Antiulceros

Sedativ central

Anticonvulsivant

Scade presiunea intraventriculara ( efect util in glaucoma )

TIPURILE DE ACTIUNE FARMACODINAMICA

Se clasifica dupa mai multe criterii

Dupa utilitatea terapeutica si intensitate

• actiune farmacodinamica principala - este cea utilizata in terapeutica
• actiune farmacodinamica secundara - de obicei nedorita pot genera efecte adverse.

De exemplu , pentru atropina :

Uscaciunea gurii

Midriaza

Unele actiuni secundare pot fi uneori utile therapeutic ; de exemplu pentru atropina , midriaza este utilizata in oftalmologie pentru cercetarea fundului de ochi .

Dupa modul de utilizare

o  actiune locala ( topica ) - la locul de administrare

nestezicele locale

PROCAINA

LIDOCAINA

actiune antiacida - NaHCO₃

• actiune farmacodinamica generala ( sistemica )

Dupa selectivitate

• actiune farmacodinamica selective - SPECIFICA
• actiune farmacodinamica neselectiva - NESPECIFICA

Dupa utilitatea farmacoterapeutica

• actiunea farmacodinamica etiotropa ( cauzala ) - combate cauza bolii

• antimicrobiana
• antimicotica
• antihelmintica

• actiunea farmacodinamica fiziopatologica - se adreseaza mecanismelor fiziopatologice ale bolii

• actiunea hipotensiva in HTA
• actiunea cardiotonica in insuficienta cardiaca

• actiunea farmacodinamica simptomatica - trateaza un simptom al bolii

• actiunea analgezica - trateaza durerea
• actiunea antipiretica - trateaza febra

• actiunea farmacodinamica de substitutie - este utilizata in deficitul unei substante endogene :

• vitamine
• hormoni
• enzime